리타트루타이드(Retatrutide)는 포도당 항상성과 에너지 균형에 관여하는 세 가지 주요 수용체인 글루카곤 수용체(GCGR), 포도당 의존성 인슐린 친화 폴리펩티드 수용체(GIPR) 및 글루카곤 유사 펩타이드-1 수용체(GLP-1 수용체)를 동시에 활성화하도록 설계된 새로운 합성 펩타이드입니다. 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).이러한 수용체를 표적으로 삼아 리타트루타이드는 췌장, 간, 뇌, 지방 조직 및 위장관과 같은 다양한 조직에서 포도당 대사와 체중을 조절하는 호르몬인 각각의 내인성 리간드인 글루카곤, GIP 및 GLP-1의 효과를 모방합니다. 책자(Drucker, 2023, Nature).
짧은 반감기, 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 효소에 의한 빠른 분해, 저혈당증 및 메스꺼움과 같은 바람직하지 않은 부작용을 갖는 내인성 리간드와 달리(Drucker, 2023, Nature), 리타트루타이드는 이러한 문제점을 극복하도록 설계되었습니다. 제한.리타트루타이드(Retatrutide)는 GIP 서열을 통해 변형된 GLP-1 서열에 연결된 변형된 글루카곤 서열로 구성된 융합 펩타이드이다(Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).변형에는 세 가지 수용체에 대한 펩타이드의 안정성, 효능 및 선택성을 향상시키는 아미노산 치환 및 결실이 포함됩니다(Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutide는 전임상 및 임상 연구에서 비만 및 제2형 당뇨병에 대한 놀라운 약리학적 특성과 치료 효능을 보여주었습니다.비만과 당뇨병의 동물 모델에서 리타트루타이드는 세 가지 수용체의 단일 또는 이중 작용제에 비해 혈당 강하, 인슐린 분비 자극, 글루카곤 분비 억제, 위 배출 지연, 음식 섭취 및 체중 감소에 탁월한 효과를 나타냈습니다(Gault et al. al., 2023, 당뇨병, 비만 및 대사; Coskun et al., 2023a, 분자 대사).Retatrutide는 또한 이들 동물에서 지질 프로필, 간 기능, 염증 및 심혈관 매개변수를 개선했습니다(Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
인간 임상 시험에서 리타트루타이드는 비만 및 당뇨병 환자에게도 유망한 결과를 보여주었습니다.Retatrutide는 내약성이 좋았으며 건강한 지원자와 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 1상 연구에서 혈당 수치 저하, 인슐린 분비 자극, 글루카곤 분비 억제 및 식욕 감소에 대한 용량 의존적 효과를 보여주었습니다(Coskun et al., 2023b, Diabetes Care) ).리타트루티드는 비만 및 과체중 환자를 대상으로 한 2상 연구에서 위약 대비 24주차 평균 최대 17.5%의 체중 감소를 달성했다.이러한 체중 감소는 혈당 조절, 지질 프로필, 간 기능 및 삶의 질의 개선을 동반했습니다. The New England Journal of Medicine에 발표된 Lilly의 2상 리타트루타이드 결과는 연구 분자가 24주차에 평균 최대 17.5%의 평균 체중 감소를 달성했음을 보여줍니다. 비만 및 과체중 성인, 2023).또한 Retatrutide는 심각한 부작용이나 저혈당증 사례가 보고되지 않은 양호한 안전성 프로파일을 보였습니다.
그림 1. Retatrutide(LY3437943)는 시간이 지남에 따라 당화혈색소 A1c(HbA1c) 값(A)과 체중(B)을 억제합니다.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, 새로운 트리플 GIP, GLP-1 및 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 글루카곤 수용체 작용제: 1b상, 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위, 다중 증량 용량 시험. Lancet. 2022년 11월 26일;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide는 현재 Eli Lilly and Company에서 비만 및 제2형 당뇨병에 대한 신약 후보로 개발 중입니다.이는 단일 분자로 포도당 대사 및 에너지 균형과 관련된 여러 수용체를 표적으로 삼는 새로운 접근 방식을 나타냅니다.Retatrutide는 동물 모델과 인간 실험에서 우수한 안전성과 내약성 프로필로 놀라운 효능을 보여주었습니다.더 크고 다양한 인구 집단에서 장기적인 이점과 잠재적 위험을 확인하려면 추가 연구가 필요합니다.Retatrutide는 비만과 당뇨병으로 어려움을 겪고 있으며 보다 효과적인 치료법이 필요한 환자에게 새로운 옵션을 제공할 수 있습니다.
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